Validação dos critérios da NCCN para testagem genética na Síndrome de Câncer de Mama e Ovário Hereditários no Brasil

Resumo

Objetivo: Identificar as mutações genéticas nos genes BRCA1 e BRCA2 em mulheres com suspeita de Síndrome de Câncer de Mama e Ovário Hereditários e correlacioná-las com os critérios de testagem da National Comprehensive Cancer Network (NCCN), a fim de verificar o seu impacto nas taxas de achados de mutação, bem como identificar os critérios relevantes, a frequência e o tipo de mutações encontradas e a importância relativa de cada critério da NCCN. Metodologia: Desenvolveu-se uma base de dados com todos os casos testados para a Síndrome de Câncer de Mama e Ovário Hereditários pelo segundo autor de 2010 a 2016. As variáveis de interesse foram anotadas e, em seguida, analisadas por meio de um pacote estatístico para encontrar variáveis relevantes. Resultados: Um total de 171 pacientes foi testado e 38 apresentavam mutações prejudiciais (22%). Os critérios com uma associação significativa às mutações presentes foram os números totais de parentes com câncer (p=0,02) e a descendência Ashkenazi (p=0,001). A idade do parente mais jovem com câncer abaixo de 49 anos não foi significativa nesta amostra (p=0,1). Houve uma forte correlação entre pacientes com mutações e os critérios da NCCN (p=0,0001), mas não encontramos tal correlação entre a presença de testes de NCCN e a presença de mutação (p=0,11). Com relação ao uso dos critérios da NCCN para encontrar mutações BRCA, a sensibilidade foi de 0,947, a especificidade foi de 0,068, PPV foi de 0,225 e NPP foi de 0,818. A acurácia foi de 0,263. Conclusão: A incidência de mutações prejudiciais de BRCA1 e BRCA2 em nosso estudo foi semelhante àquela encontrada em outras populações. Os critérios da NCCN foram preditores fracos de mutação prejudicial no BRCA1 e no BRCA2 no geral, embora a maioria dos pacientes mutantes tenha tido, no mínimo, um critério de teste da NCCN, especialmente aumentando o número de parentes afetados e a descendência Ashkenazi.